歷史上規模最大的瘟疫要屬古羅馬遭受的瘟疫了，伴隨著對基督徒的迫害，羅馬帝國不斷遭到天災和瘟疫的打擊，經濟狀況不斷惡化，日爾曼部落和波斯帝國也開始侵犯邊遠地區，羅馬帝國開始走向衰落。